你盤子里油汪汪的美食，可能正在悄悄改寫肝臟細胞的命運。一項研究揭開了高脂飲食助推肝癌發(fā)展的關鍵機制：面對持續(xù)的高脂壓力，肝細胞竟會選擇退回類似干細胞的不成熟狀態(tài)。雖然這幫助它們在惡劣環(huán)境中暫時生存，卻也埋下了癌變的種子。
科學家們通過單細胞RNA測序技術，追蹤了高脂飲食小鼠從肝臟發(fā)炎、纖維化到最終癌變的全過程。他們發(fā)現，肝細胞為了在“油膩環(huán)境”中求生，會啟動一系列利于存活的基因，比如抗凋亡和促增殖基因；同時，它們會逐漸關閉那些維持肝臟正常功能的基因，如代謝酶和分泌蛋白的合成指令。
但這就像細胞在壓力下做出的一項危險交易：短期內活下來，長期卻可能走上癌變之路。
細胞似乎把“自我保護”置于“組織功能”之上。就好像在這個“肝臟工廠”里，“工人們”為了應付惡劣環(huán)境，丟掉了生產工具，只顧自己活下去。更令人警覺的是，這些細胞在退回不成熟狀態(tài)的過程中，已提前具備了某些癌細胞的特征。它們仿佛已經讀完了“癌變操作手冊”，只等一個突變信號，就能快速啟動腫瘤進程。
在小鼠中發(fā)現這些變化后，科學家們試圖探究類似的情況是否也發(fā)生在人類肝病患者身上。為此，他們分析了從不同病期患者身上取出的肝組織樣本數據，還觀察了那些肝病患者們尚未發(fā)展出癌癥的組織。結果，人類數據同樣印證了這一機制：那些通過高脂飲食激活的前細胞存活基因，其表達的越高，腫瘤發(fā)生后患者預后越差，生存期也越短?？茖W家甚至能夠基于基因表達模式的分析，準確預測患者的生存結果。
盡管小鼠在一年內就發(fā)展為肝癌，人類這一過程可能長達20年。但實際情況是因人而異的：取決于他們的飲食、酒精攝入、病毒感染等其他風險因素。
科學家下一步將探索：如果喜愛高脂飲食的人改為健康飲食，或使用GLP-1類減肥藥，是否能讓那些“叛逆”的肝細胞迷途知返？而此次也鎖定了一個名為SOX4的轉錄因子，它能否幫助人們在癌變前攔截這一危險進程？
至少，人們現在有了一定的分子靶點，也更清楚這一切背后的生物學劇本，這都將為阻止肝病走向癌癥提供更多防范措施。
（責任編輯：梁艷）
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