新華社北京1月8日電（記者魏夢(mèng)佳）中國(guó)科學(xué)家團(tuán)隊(duì)近日創(chuàng)出一種新型蛋白靶向降解技術(shù)，將名為“瘤內(nèi)疫苗嵌合體”（簡(jiǎn)稱iVAC）的新型分子送入腫瘤細(xì)胞，不僅可為“隱身”的腫瘤細(xì)胞打上“身份標(biāo)簽”使其能被看見(jiàn)，還能激活免疫響應(yīng)，為攻克癌癥免疫耐受醫(yī)學(xué)難題提供了新路徑。
這一突破于8日在《自然》上在線發(fā)表?！蹲匀弧穼徃迦嗽u(píng)價(jià)此成果是“令人鼓舞的發(fā)現(xiàn)，為新型治療手段的研發(fā)提供了重要的理論基石”。
正常情況下，免疫系統(tǒng)可識(shí)別并清除腫瘤微環(huán)境中的腫瘤細(xì)胞。然而，為了生存和增殖，腫瘤細(xì)胞會(huì)采用多種策略，抑制人體免疫系統(tǒng)的多級(jí)應(yīng)答，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)無(wú)法有效殺傷腫瘤細(xì)胞，從而實(shí)現(xiàn)免疫逃逸。腫瘤免疫治療就是通過(guò)各種方式重新啟動(dòng)并維持腫瘤-免疫循環(huán)，恢復(fù)機(jī)體正常的抗腫瘤免疫反應(yīng)，從而控制與清除腫瘤的一種治療策略。然而，在臨床中，仍有許多患者對(duì)免疫療法無(wú)應(yīng)答，其原因在于腫瘤細(xì)胞學(xué)會(huì)了“隱身術(shù)”。
研究人員介紹，一些腫瘤細(xì)胞能悄無(wú)聲息地逃過(guò)免疫系統(tǒng)的雷達(dá)，好像披上“隱身衣”。面對(duì)這類缺乏“身份標(biāo)簽”、混跡于正常細(xì)胞中的腫瘤細(xì)胞，傳統(tǒng)免疫療法就像置身于濃霧中的神箭手，找不到正確靶標(biāo)，即便面對(duì)面也無(wú)法識(shí)別敵友，導(dǎo)致治療失效。
2025年7月15日，北京大學(xué)未來(lái)技術(shù)學(xué)院副院長(zhǎng)席建忠教授（右）與學(xué)生利用微腫瘤模型驗(yàn)證iVAC激活T細(xì)胞及腫瘤殺傷效果。新華社發(fā)
北京大學(xué)化學(xué)與分子工程學(xué)院陳鵬團(tuán)隊(duì)聯(lián)合未來(lái)技術(shù)學(xué)院副院長(zhǎng)席建忠團(tuán)隊(duì)以及深圳灣實(shí)驗(yàn)室團(tuán)隊(duì)，通過(guò)蛋白質(zhì)的工程化改造研制出了新型分子iVAC，其不依賴于細(xì)胞表面的特定“門鎖”就能進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，破壞可抑制機(jī)體免疫細(xì)胞激活的PD-L1蛋白。同時(shí)，這種多功能分子還攜帶著團(tuán)隊(duì)精心挑選的抗原，再經(jīng)過(guò)腫瘤細(xì)胞內(nèi)“重新編程”，加工出具有免疫應(yīng)答活性的抗原活性片段，再呈現(xiàn)于腫瘤細(xì)胞表面，從而成為其“身份標(biāo)簽”。
“相較傳統(tǒng)的免疫檢查點(diǎn)阻斷療法，iVAC展現(xiàn)出了明顯的抗腫瘤效果，不僅能幫助免疫系統(tǒng)‘看清’腫瘤細(xì)胞，還能高效激活可清除病毒感染腫瘤細(xì)胞的效應(yīng)T細(xì)胞，從而形成免疫響應(yīng)的正反饋循環(huán)，有效抑制腫瘤復(fù)發(fā)?！毕ㄖ艺f(shuō)。
據(jù)稱，該分子還能在致密的實(shí)體瘤中穿梭滲透，這也是其抗腫瘤效果良好的另一個(gè)主要原因。席建忠表示，這一成果得益于藥物分子的模塊化設(shè)計(jì)、基于人源化微腫瘤模型的藥效評(píng)估等多學(xué)科前沿手段的協(xié)同攻關(guān)。“目前，我們正積極推進(jìn)臨床轉(zhuǎn)化。未來(lái)，可針對(duì)不同患者快速迭代出個(gè)性化和普適性癌癥疫苗，為癌癥患者帶來(lái)新的治療希望?！?/p>
（責(zé)任編輯：蔡文斌）
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